慢性肾病：如何选择降糖药？
医网摘要：肾移植后新发的糖尿病（NODAT）是一项重要的医疗并发症，但是关于降糖药在肾移植后应用有效的证据还很有限。
利拉列汀是一种治疗剂量5mg/d，一日一次的DPP4抑制剂。半衰期长，药物代谢产生数种无活性的代谢产物。大约85%的药物剂量通过肠肝系统从粪便排泄，而肾脏仅排泄5%的药物剂量。由于肾脏排泄是治疗剂量的利拉列汀一种较少的清除途径，因此出现肾功能不全时不需要调整药物剂量。
(2)肠促胰岛素类似物
艾塞那肽在皮下给药2h内到达峰浓度，并且经历很少的全身代谢。肾脏是主要负责清除艾塞那肽和降解其为小分子无生物活性肽段的器官。肾功能正常者的药物半衰期是2.5h。中度(GFR 31-60mL/min)和重度肾功能不全(GFR < 30 mL/min)或ESRD患者体内的半衰期增加至3.2h和长达6h，伴随着AUC面积增加和检测达到潜在毒性的血浆水平。艾塞那肽在血液透析患者或GFR<30mL/min的患者中禁用。
利拉鲁肽与人类GLP-1具有高度的序列同源性(97%)。与血清白蛋白结合导致没有或很少的肾脏排泄。利拉鲁肽通过广泛分布的内源性DPP-4酶和NEP酶在体内充分代谢。利拉鲁肽的裂解部位与报道的GLP-1到的裂解部位相似，但是其降解却显著缓慢许多。
皮下注射后的半衰期是13h，血浆峰浓度出现在皮下注射后的8-12h。由于缺乏临床应用经验，利拉鲁肽不推荐在GFR<60mL/min的患者中使用。然而，药代动力学和药效学研究证实当肌酐清除率≤15mL/min时产物的蓄积没有显著的效应。降低的GFR不改变其代谢或排泄。
6. 噻唑烷二酮(格列酮类)
自从曲格列酮(肝毒性)和罗格列酮(增加心梗发生率)退市后，市场上仅剩一种格列酮类药物：吡咯列酮。吡咯列酮在胰岛素作用的靶组织中通过结合过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)减轻胰岛素作用。吡咯列酮减轻胰岛素抵抗，提高葡萄糖在外周组织中的沉积，同时对肝脏产生葡萄糖具有某系效应。
吡咯列酮的清除半衰期是3-7h，有6种肝脏代谢产物，其中3种是有活性的。在肾功能不全的背景下，没有母体药物或主要代谢产物的蓄积。格列酮类药物的重要不良反应尤其是在CKD背景下的不良反应包括：液体潴留导致水肿和充血性心力衰竭(CHF)。在CHF风险增加的患者中应用吡咯列酮时应该十分小心谨慎，在NYHA分级Ⅲ级和Ⅳ级的心衰患者中禁忌使用。
最近，有报道称吡咯列酮使膀胱癌的风险增加。
本文来源： http://yejie.ewsos.com/yyqy/20150403/1072611.html
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