慢性肾病：如何选择降糖药？
医网摘要：肾移植后新发的糖尿病（NODAT）是一项重要的医疗并发症，但是关于降糖药在肾移植后应用有效的证据还很有限。
5. 基于肠促胰岛素的胰岛素促泌剂
肠促胰岛素在餐后释放，刺激胰腺的胰岛素分泌，葡萄糖的缓慢释放，延迟胃排空，通过中枢下丘脑抑制食欲。
肠促胰岛素效应是在肠道存在葡萄糖或营养物质时，通过肠道来源的肽对葡萄糖刺激的胰岛素分泌效应的放大。这一肠促胰岛素分泌途径在2型糖尿病患者中减少。肠促胰岛素效应主要由两种肽组成：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样糖肽-1(GLP-1)。
这些药物的优势包括：很低的低血糖风险和不增加体重。虽然这些研究的随访时间都不长，使用沙格列汀抑制DPP4不增加也不减少缺血性事件的发生率，但因心衰的住院率有所增加。
(1)DPP-4抑制剂
西格列汀是一种一天口服一次的DPP4抑制剂，主要由肾脏清除。在正常个体，75-80%的药物以原形从尿中排出。认为是通过主动分泌和肾小球滤过而排泄。
相对于肾功能正常或轻度受损的个体，中度肾功能不全(CrCl 30-60mL/min)，严重肾功能不全但未透析(CrCl<30mL/min)或终末期肾脏病(ESRD)透析的个体血浆西格列汀的暴露浓度分别增加2.3倍，3.8倍和4.5倍。与肾功能正常的个体(12.1h)相比，轻度，中度和重度肾功能不全以及ESRD患者西格列汀的终末半衰期分别增加至16.1h，19.1h，22.5h和28.4h。
维格列汀是一种一天口服两次的DPP4抑制剂，治疗剂量是50mg×2。血浆中主要的循环成分是药物原形和一种主要的无生物活性的代谢产物(M20.7)。维格列汀的清除主要通过肾脏排泄药物原形(23%)和CYP小幅度参与的氰基的水解。
沙格列汀是一种一天给药一次的DPP4抑制剂，治疗剂量是5mg。虽然总的半衰期很短，但沙格列汀代谢(主要通过CYP3A4/5)产生的一种活性代谢产物(5羟-沙格列汀)仍保持原药50%的降糖活性。估计75%给予的剂量通过肾脏途径清除并在尿中回收。
当出现中度肾功能不全时，沙格列汀的AUC面积及其活性代谢产物增加1.4倍和2.9倍。当出现重度肾功能不全时(eGFR<30ml/min)，沙格列汀的AUC面积及其活性代谢产物增加2.1倍和4.5倍。因此，为了达到和保持血浆浓度与肾功能正常患者相似，在CKD3-5D期的患者中起始剂量应减半为2.5mg/d。由于单次4h的透析会清除23%的药物剂量，沙格列汀可在透析后服用。
本文来源： http://yejie.ewsos.com/yyqy/20150403/1072611.html
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